arg 氨基酸(身矮、短指、语迟、特殊面容)

arg 氨基酸

身矮、短指、语迟、特殊面容

病例介绍

地点：美国肯塔基州诺顿儿童医院小儿泌尿内科

患儿，女，5岁，因左侧腰痛和血尿来诊。患儿在来诊前两天，从尿中自行排出一块结石。患者的肾结石和肾超声图像（a）肾结石测量值为5.0毫米×9.0毫米。（b）肾脏超声图像显示肾锥体内回声异常增加（箭头），右肾囊肿（长箭头）。

患儿特殊面容：三角脸、眼窝深陷、短人中、长鼻、窄鼻梁、宽鼻根伴悬鼻柱、薄上唇（图a和b）。

身材矮小，手指畸形，特别是短趾畸形（图c）。

身高39.5英寸[100厘米］，体重34磅2.7盎司[15.5千克]，体重指数15.4千克/平方米。

既往史：Floating-Harbor 综合征。患儿有许多健康问题，包括语言迟缓、精细运动发育迟缓、难治性癫痫、慢性鼻窦炎和中耳炎、卵圆孔未闭、蛛网膜囊肿以及生长不良。

她母亲在怀孕20周时接受了产前超声检查，结果显示肾盂扩张。她母亲随后接受了产前肾膀胱超声检查，结果正常。无肾结石家族史。

这个女孩出生时足月，没有并发症。

26个月大时，进行的骨龄检查表明，她的骨龄比她的年龄和性别的平均值差3个标准差。

在39个月时，进行SRcap基因突变的基因检测。通过聚合酶链反应扩增SRcap基因的34个编码外显子，并从患者的基因组DNA中正向和反向测序。SRcap基因的DNA序列分析显示，外显子34的c.7557t>a的序列发生了变化，导致在氨基酸位置2519 p.cys2519处产生了一个提前终止密码子。这种序列变化被预测会导致截短的SRcap蛋白的产生，该蛋白可能被降解或具有异常功能。这种致病性杂合子突变最终确诊为Floating-Harbor 综合征。

给予理疗、语言治疗，以治疗患儿的综合征，患儿大运动发育正常。患儿釆用高脂肪和低碳水化合物的生酮饮食来治疗难治性癫痫。给予左旋卡尼汀治疗。

患儿继续随访中。

国内病例

Floating Harbor 综合征1例并文献复习

河北医科大学第二医院儿科

崇禾萌，皮亚雷，张亚男，李玉倩，齐占江，陈潇潇，张会丰

患儿女，生后15个月因生长明显高落后就诊。正常进食、睡眠可、无慢性病及家族病史，出生情况无异常。身高69.8cm（<-3SD），体重 7.8kg(-3SD)，头围 42cm，前囟未闭。三角脸，长睫毛，薄嘴唇，低耳位，短人中，幼女外阴，无颈蹼、肘外翻。现可独走，不会喊“baba mama”，“Gesell婴幼儿发展量表”评价提示：大运动正常，适应性、精细动作、个人-社交轻度发育迟缓，语言中度发育迟缓。

肝肾功能、甲功、血常规、垂体MRI均未见明显异常；胰岛素样生长因子 -1：108ng/L。患儿父母身高外形无异常。基因测序示患儿 SRCAP基因的 34号外显子发生c.7303C>T（P.Arg2435*）无义突变的杂合突变。其父母未检测到此突变。该突变可使编码蛋白的第2435位氨基酸由Arg突变为终止密码子，翻译提前终止。

本例患儿经基因检测确诊为Floating-Harbor 综合征，以生长迟缓就诊的儿童需仔细查体，全面评估发育情况，对面容特殊、语言障碍明显的患儿，要考虑到此综合征，并行基因检测，明确突变类型和遗传方式。

病例评析

这是一例因为肾结石意外发现的先天畸形。其实，综合医院的高超之处之一就是“头痛医脚,脚痛医头”。明明是来治疗肾结石的，结果把遗传性疾病给顺便诊断了。

这是一例Floating-Harbor综合征患儿。

说起Floating-Harbor综合征，那是1974年由Robinson等根据Pelletiert和Feingold(1974）在美国波士顿Floating医院及Leisti等在ForranceHarbor医院所发现报道的病例，而命名为Floating-Harbor综合征。

Floating-Harbor综合征患儿典型临床表现为出生低体重、头围正常、身材矮小；在6至12岁内出现骨龄延 迟；骨骼异常（短指、杵状指、指弯曲、短拇指、关节突出、锁骨畸形）；严重的语言表达功能损害；鼻音过重、声调过高；轻到中度的智力残疾。儿童期性格、行为异常，成年期改善。其他特征还包括：远视、斜视、传导性耳聋、癫痫、胃食管反流、肾脏异常（肾盂积水、肾盂扩张、肾囊肿、肾发育不良）及生殖异常（尿道下裂、隐睾）。

汇总目前肾脏受累病例资料。

诊断/检查

诊断基于临床表现以及 SRCAP基因杂合的致病性变异的检出。

疾病管理

对症治疗：早期干预计划、特殊教育以及针对发育障碍的专门训练；手语交流康复或其他替代方法；行为专家或心理专家进行行为矫治，必要时给予药物，如给予生长激素治疗，然而，相关资料有限。屈光不正及斜视、听力损害、癫痫、胃食管反流及肾、生殖异常的标准治疗。

监测：密切监测生长发育，尤其在一周岁以内。每年一次眼科、听力筛查、血压监测以及肾功能评估。肾囊肿在青少年和成年期可以通过彩超检查评估。

遗传咨询

本病属于常染色体显性遗传模式。大多数受累的患者为新发致病性的变异 ，即de novo致病性变异。患者子代有50%概率遗传致病性的变异。已有检出致病性的家庭在生育时可考虑产前诊断。

身矮、短指、语迟、特殊面容