帕金森缺乏什么氨基酸(帕金森病防治问答四)

十一 血浆同型半胱氨酸与帕金森病有关吗？

同型半胱氨酸( homocysteine, Hcy) 即2- 氨酸- 4 巯基丁酸, 亦称高半胱氨酸, 是一种含硫氨基酸, 在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成。正常人空腹同型半胱氨酸水平为5~ 15mol/L。引起同型半胱氨酸增高的原因主要包括遗传性因素和后天获得因素,遗传因素中以MTHFRC677T 突变最常见。MTHFR 基因在677 位发生点突变, 碱基T 置换了碱基C, 其编码的氨基酸由缬氨酸替代了丙氨酸, 这样MTHFR 活性大大减低, 造成血浆同型半胱氨酸浓度可升高20%。后天获得性因素主要是叶酸、维生素B6 、维生素B12 这3 种B 族维生素的缺乏, 以及某些药物、肥胖、吸烟、肾功能损伤等。

自1969年麦克古力（McCully）首次报道一例少见的先天性异常病例,并意外地发现同型半胱氨酸在动脉粥样硬化发病中的重要性,从而引起人们对同型半胱氨酸的高度重视。高同型半胱氨酸与脑血管病之间的关系已经得到公认，近年来的研究发现同型半胱氨酸还与许多神经系统变性疾病有关,血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病的关系近几年备受关注。1995 年雷恩（Allain） 等首先报道了帕金森病患者有较高的血浆同型半胱氨酸水平。之后各国学者陆续针对此展开了研究，目前一些研究发现高同型半胱氨酸可能与帕金森病患者的非运动症状如抑郁、认知功能障碍以及运动并发症有关,同型半胱氨酸及其衍生物影响了基底节-丘脑-皮质运动环路的神经元活性, 而后者是帕金森病患者发生运动波动和异动症的关键环节。国外学者杜恩（Duan）等曾在神经毒素MPTP诱导的帕金森病小鼠中,进一步证实叶酸缺乏和同型半胱氨酸水平上升均能加重环境毒素损害多巴胺能神经元。此外，许多学者研究发现, 帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平升高与左旋多巴治疗有关, 探究左旋多巴导致高同型半胱氨酸的原因, 目前认为可能是左旋多巴干扰了人体内同型半胱氨酸的代谢。左旋多巴在体内的主要代谢途径是甲基化形成3-O-甲基多巴, 由儿茶酚-氧位-甲基转移酶( COMT ) 催化, 腺苷甲硫氨酸作为甲基供体, 而腺苷甲硫氨酸本身转化为S-腺苷高半胱氨酸, 后者水解为同型半胱氨酸 ,左旋多巴可能由此干扰了同型半胱氨酸的代谢。

左旋多巴是治疗帕金森病的最有效的药物之一, 在我国, 帕金森病患者大都分采用左旋多巴和复合左旋多巴药物治疗,但是长期应用左旋多巴治疗会导致帕金森病患者同型半胱氨酸水平升高, 同型半胱氨酸水平升高又会使帕金森病患者发生心脑血管疾病、痴呆等其他神经系统变性疾病的危险性增加。因此监测帕金森病患者的同型半胱氨酸水平并对高同型半胱氨酸血症采取干预和治疗措施可能会阻止或延缓帕金森病患者出现上述并发症。目前推荐补充叶酸和维生素B12来降低血浆同型半胱氨酸水平

十二 吸烟与帕金森病的关系？

谈到吸烟与帕金森病，相信大家脑海中印象最深刻的莫过于我国的已故领导人邓小平同志了。小平同志身患帕金森病，也嗜好吸烟。正是因为小平同志，使许多人都对帕金森病与吸烟之间的关系，产生了浓厚的兴趣。在过去的几十年中, 很多文献报道了吸烟是帕金森的保护性因素。我国学者董建群、张振馨等人曾于1996 年开始在北京社区老年人口中开展了帕金森病流行病学调查，探讨吸烟同帕金森病的关系。结果显示, 戒烟年限≥20 年的曾经吸烟者不易患帕金森病; 戒烟年限< 20 年的曾经吸烟者更不易患帕金森病; 同时, 现在吸烟者同非吸烟者相比也更不易患帕金森病。其他的一些前瞻性研究,也提供了吸烟是帕金森病的一个保护性因素的确切的流行病学依据。

尼古丁是烟草中的主要成分, 近年来研究显示吸烟与帕金森的负性相关主要体现在以下两个方面：1、尼古丁或尼古丁激动剂有助于运动症状改善。国外学者石川（Ishikawa）和宫武（Miyatake）于1931发现吸烟可以改善帕金森患者的震颤、强直以及运动迟缓。给予早期帕金森病患者服用尼古丁片可以使其震颤和运动迟缓得以改善。 2、吸烟人群帕金森病的患病率下降则提示尼古丁可能具有远期的神经保护作用。其机制在于尼古丁激发的多巴胺的释放可以减轻黑质纹状体的损害和减轻帕金森的进展。我们都知道：1-甲基-4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶(M PTP)的活性代谢产物甲基-苯基-吡啶离子(M PP+ )是一种引起帕金森综合征的神经毒素, 它会通过和多巴胺一样的摄取途径选择性进入到神经元内，一旦进入到神经突触末梢, 就会干扰线粒体的功能而导致神经突触的变性坏死。尼古丁会和神经毒素竞争进入神经突触末梢, 刺激多巴胺的释放起到减轻黑质纹状体的损伤。一些学者曾在啮齿类动物模型中发现吸烟或给予尼古丁会起到减轻黑质纹状体损伤的作用。

尽管目前的文献得出吸烟与帕金森发病之间存在着明显负相关关系, 吸烟可能对帕金森病有保护作用。然而, 吸烟是导致呼吸系统疾病和心脑血管疾病的主要危险因素。正如我们大家都知道的，小平同志最终就因帕金森病合并肺部感染而最终去世。因此，我们不能采取吸烟的方式来降低帕金森的发生率或用来减轻其症状。当然我们还要展开进一步研究探讨吸烟和帕金森之间的关系。争取在将来，提取出烟草中可以治疗帕金森病的有效成分，而剔除其导致呼吸系统及心、脑血管病危害的有害成分。