丙氨基酸钓鱼
长期服用他汀的十大疑问
我国国民十大死因刚刚出炉，中风和缺血性心脏病居第一和第二位，远超第三名的肺癌，中风、缺血性心脏病同属心脑血管疾病，他们之间往往有共同病理基础，即动脉粥样硬化，他汀类药物是动脉粥样硬化性疾病的一级预防和二级预防基石用药，他汀类药物的安全性和疗效已经得到充分论证，但一句古话说得好，“是药三分毒”，他汀类药物也存在一些不良反应，为了方便理解，我们从他汀类药物作用机制说起。
1.他汀类药有什么重要作用？
- 他汀类药物最主要作用是降低胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇。 我们看血脂报告单，基本项目有四项，分别是甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白质，其中总胆固醇=高密度脂蛋白+低密度脂蛋白+其他类型胆固醇。在这四项中，高密度脂蛋白对心血管具有保护作用，越高越好，心血管疾病发生风险越低，是“好”的胆固醇。而恰恰相反，低密度脂蛋白对心血管具有危害作用，越高越坏，越高心血管疾病发病风险越高，是“最坏”的胆固醇，是我们最需要关注的血脂。
低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的罪魁祸首。在各种致病因素作用下，低密度脂蛋白沉积在血管内膜，随后引发纤维变和钙化，形成动脉斑块，即动脉粥样硬化。斑块脱落游走、破裂出血的后果就是出现心肌梗死，脑梗死和脑供血不足。
- 他订类药物第二个重要作用是稳定斑块的作用，防止斑块破裂，预防新斑块的形成有重要作用，可以明显减少心血管事件的发生。
2.他汀类药物怎么起作用？
目前在国内使用的他汀类药物共有7种，分别是洛伐他订、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他他汀、匹伐他汀。现在常用第三代的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀、匹伐他汀，他们的药效半衰期、降脂强度和不良反应都有不同。但它们基本的作用机理是一样的。
回到血脂报告，在4个基本项目中，除了甘油三酯受食物影响比较大以外，我们体内胆固醇80%来源于肝脏合成，20%才是来源于食物。肝脏是合成胆固醇最主要的器官。肝脏怎么合成胆固醇？利用食物中吸收的葡萄糖、脂肪酸等等合成胆固醇。
他汀类药物作用于肝脏，抑制肝脏将葡萄糖等物质转换成低密度脂蛋白，从而降低血脂。
3.服用他汀有什么不良反应？
他汀类药物不良反应和它作用机制是密切相关的。
- 升高血糖。
正常情况下，血糖升高了，人体的胰岛素马上释放，将多余的葡萄糖“搬运”到肝脏，在肝脏转化为胆固醇等物质。但他汀类药物抑制了肝脏合成胆固醇，血糖转化减少，血糖就会升高，结果就是引发糖尿病或使糖尿病恶化。
应对建议：注意监测空腹血糖和糖化血红蛋白。临床上血脂异常往往与高血糖伴随发病。血糖指标如果有异常，综合权衡利弊，一般不需停药，可以通过改善生活方式和运动抵消新发糖尿病风险，已有糖尿病可以加用或调整降糖药物，
- 肝功能异常。
他汀类药物都是在肝脏转化，代谢后产物有70%由肝脏排泄，长期应用他汀类药物，会有1%的人肝转氨酶升高。
应对建议：初始用药3~6个月测定丙氨基酸转氨酶（ALT），如果正常，每隔6~12月复测一次，轻度升高无需减药或停药，如果升高达到正常值3倍需要立即停药，预示肝损害，必要时启动保肝治疗。服药时戒酒，因为酒精几乎全部在肝脏代谢，提高肝功能损害的几率。
- 肌肉损害。
他汀类可以改变肌细胞中的甲戊酸代谢途径，诱发细胞调亡，引起肌肉损害。还会使体内合成辅酶Q10合成障碍，导致肌无力。
应对建议：在用药期间如果出现肌肉酸痛，肌肉压痛，肌无力等现象，要立即检查肌酸激酶，警惕横纹肌溶解，如果肌酸激酶升高达正常值10倍以上，需要立即停药。
- 肾脏损害。
瑞舒伐他汀对肾脏有不利影响。
应对建议：肾功能不全的患者不要选择瑞舒伐他汀，可以选用阿托伐他汀、普伐他汀等他汀类药物。
- 记忆力下降。
大脑有30~40%成分为胆固醇，这些胆固醇对形成神经细胞之间的连接、维持记忆和学习能力很重要。他汀类药物在降低血液中胆固醇同时，大脑中的胆固醇也会减少，导致记忆力下降，甚至思维混乱等认知问题。但也有大型研究认为，他汀类药物对认知没有影响。
小结：他汀类药物是动脉粥样心血管疾病的基石用药，临床地位无可替代，需要长期服药。虽然用药期间可能会产生一些不良反应，但注意定期监测血脂、转氨酶、肌酸激酶、血糖变化，合理应用并注意规避风险，其获益远远大于风险。如果出现异常，权衡利弊，视不同情况处理。
长期吃他汀有什么不良反应吗？医生说：可以这样应对,长期服用他汀的十大疑问
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