中性脂肪族氨基酸与非极性氨基酸(临床执业（含助理）医师核心考点，每天学一点，轻松去考试01)

? ? ? ?大豆纤维被所使用的面料是经过防螨抗菌处理的纯棉或涤棉面料，大豆纤维是一种被当代纺织专家一致认知的“未来纤维”，大豆纤维被里含有丰富的极性氨基酸，是新型健康的、舒适的再生植物蛋白纤维，是唯一的植物蛋白质纤维，被称为“人造羊绒”——大豆蛋白纤维，兼具纯棉的舒适、羊绒的手感和蚕丝的光泽，更有羊毛的保暖性、远超棉纤维的导湿和透气性，含有丰富蛋白质，尤具独特的润肌养肤、抗菌消炎的穿着效果。
? ? ? 大豆纤维材质，柔软保暖又抑菌。取材于天然植物大豆，含有大豆皂苷和大豆异黄酮，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌有天然的抑制作用，具有天然驱避螨虫、不生菌的特性。虫子无法在被褥中扎根，吸湿透气性也很优秀，不易致敏。
? ? ? 大豆蛋白纤维的提取工艺，是我国自主研发，还在国际上实现了工业化生产的高新技术，也是目前为止我国获得的唯一完全知识产权的纤维发明。?1:9的黄金配比，蓬松轻盈保暖性和亲肤性都极好，有羊绒的柔软，蚕丝的光泽、棉花的保暖和亲肤。其他材质的优点，它基本都有，但是它有的优点，其他材质却不一定有，不像棉花被那么厚重，容易板结，也不像蚕丝被那样娇贵，性价比很高，质地蓬松、轻盈，像棉花糖一样，还会拉丝。
? ? ? 大豆纤维结构松散，要与其他纤维混合才能柔软回弹，久用不结板。10%大豆纤维，利用生物分离纯化技术提取豆粕中球蛋白，经湿法纺织工艺纺成大豆纤维。90%聚酯纤维，细腻度是普通纤维的1/6细度，细密柔软，让整个被芯更加均匀，不易变形，铺展后被子更透气蓬松，既能锁住身体热量，又能及时排出潮气。保暖不闷汗，贴身更舒适，整晚也不粘身，长期使用也不会相互缠结，依旧保持优良的蓬松性。
? ? ? ?绗缝工艺，采用经典的“绗缝”工艺，固定住填充物不跑棉，针脚紧致细密，走线均匀细致，美观精致。?经久耐用，不起球。可以水洗，不易褪色，久用如新。
? ? ??大豆纤维是通过提取大豆中的蛋白质及多种对人体有益的微量元素，利用生物工程高新技术制成的新型再生植物蛋白质纤维。大豆纤维的性能优越，具有天然纤维和化学纤维的众多优点。单丝细度细，比重轻，强伸度高，耐酸耐减性好，吸湿导湿，透汽性佳，保暖性好，蚕丝般光泽，明亮自然羊绒般手感，柔软舒适，具有极好的亲肤性，抗菌抑菌功能明显，被誉为“新世纪的健康舒适纤维”。
?? ? ? ?1、触感柔软：手感柔软、滑糯、轻，与皮肤有极好的亲和力。
? ? ? ? 2、导湿透气：导湿透气性远优于棉，十分干爽舒适。
? ? ? ?3、外观华贵：具有真丝般光泽怡人，悬垂性极佳，给人以飘逸脱俗的感觉。
? ? ? ? 4、容易染色：可用酸性染料、活性染料染色，尤其是用活性染料染色，产品颜色鲜艳有光泽，日晒、汗渍牢度非常好。
? ? ? ? 5、健康保健：含有多种人体所必须的氨基酸，具有其它纤维所没有的保健护理功能，与皮肤接触后能活化皮肤胶原蛋白，抑制皮肤瘙痒，焕发皮肤的活力。
? ? ? ?大豆纤维自身较黄难以漂白，无法达到雪白清新的风格要求。纤维较细且滑顺，但是到了一定的时间程度容易产生起毛现象。耐湿热性差，在极为湿润或干燥的天气中无法正常使用，需要良好保养。纤维以大豆蛋白质和聚乙烯醇为主要组成成分，导致染色不均匀的。在制作工艺上要求较高，品质较好的成品率低。

我一直对抗病毒小分子充满兴趣，所以我十分关注这些药物的开发，并一直在微博上报道。我之前讲过开发历经十几年的HIV重磅抗病毒药—HIV衣壳抑制剂GS-6207的发现过程。而这里的高活性抗病毒药Paxlovid的开发，只用了不到两年。其开发过程可以说是抗病毒小分子药物研发的另一个典范。我虽然对药物化学很感兴趣，但毕竟不是药化出身，希望学药化的同行指正。

Paxlovid可将COVID-19住院或死亡的风险降低88%，并且这是目前唯一可以降低病毒载量的小分子抗病毒药。随着高度传染性Omicron突变株导致COVID-19病例在世界范围内激增，医生们希望Paxlovid能成为一些患者的生命防线。上个月底FDA授权了Paxlovid的紧急使用（EUA），联邦政府立刻购买了2000万个疗程的药物。辉瑞宣布计划在今年进行1.2亿个疗程的生产，并寻求FDA的全部通过。

这个药物开发的故事开始于2020年3月13日，辉瑞美国麻省剑桥分布的英国裔药物化学家Dafydd Owen被要求在家上班（WFH），那时辉瑞关闭了大量办公室和实验室，并要求员工在家上班。而Owen的经理让他在家筹划开发抗病毒小分子，以应对疫情。Owen作为资深的药物化学家从英国剑桥大学获得有机合成博士学位，并在辉瑞公司工作了22年。11年前他移居美国，进入辉瑞的麻省剑桥分部。他擅长药物化学最经典的药物，酪氨酸激酶药物的高通量筛选（HTS）及开发。酪氨酸激酶靶点药物的开发，是药物化学领域最经典的开发案例，Janet Rowley发现慢性粒细胞白血病患者有异位形成的费城染色体表达酪氨酸激酶，瑞士诺华公司的靶向酪氨酸激酶的药物格列卫（Gleevec，imatinib）的开发故事被传颂了几十年

在这里之所以要谈格列卫，是因为开发抗病毒和开发抗肿瘤小分子药物具有共性，就是药物往往针对病毒和肿瘤的异常的酶结构，根据酶分子的构象设计和筛选药物。Owen之前没有开发过抗病毒药，对从头开发一种抗病毒药毫无头绪，但是他的酶化学及HTS经验赋予了他独特的创新视角。在周末疯狂补习抗病毒药物开发的同时，辉瑞公司决定优先开发SARS-CoV-2的主要蛋白酶3CL（Mpro）。

3CL的主要功能是切割病毒的复制酶replicase多蛋白pro-protein，经3CL切割后的replicase才具有功能。辉瑞之所以选择该靶点进行开发，主要是因为在2002-2003年非典疫情中，辉瑞开始开发SARS抗病毒药PF-00835231，PF-00835231的靶点是SARS-CoV的蛋白酶。PF-00835231始终没有进行临床试验，因为PF-00835231临床前开发时，SARS疫情已经结束。

PF-00835231是一个药物化学中的多肽类小分子药物，其富含氢键，具有极性表面，无法被肠道吸收，因此要将其改造成为口服SARS-CoV-2药物需要进行一系列化学修饰。这便是Owen团队面临的最大挑战。Owen最终于2020年4月重返实验室，在之后的13个月，他在家里设置了临时办公室，主要设计和讨论如何使PF-00835231及其抗病毒衍生物获得口服特性，其中一个策略是消除氢键供体，Owen团队由此运用了系统化学修饰，逐一消除氢键供体，再检测消除氢键后的每一个化合物的功能。该团队从PF-00835231中消除的第一个氢键供体是α-羟甲基酮。该位点与3CL中的半胱氨酸发生共价反应，因此药化专家推断他们可以将其替换为不是氢键供体的不同反应基团。他们选择了两个系列的化合物：一个具有苯并噻唑-2-基酮作为反应基团，另一个含有腈的反应基团。 直到药物活性实验接近尾声，化学家才在两者之间进行选择。

另一个重要的氢键供体位于PF-00835231的亮氨酸部分。Owen团队决定用可以消除N-H健的环状氨基酸替换该部分。为了实现类亮氨酸结合，该基序还具有一个带有两个甲基的稠合环丙基环。计算机辅助药物设计表明该结构将插入酶结合位点。而幸好这种设计有个先例：先灵葆雅曾在丙型肝炎（HCV）抗病毒药物boceprevir中使用过它。

这个化学修饰实际上是该工作最关键的部分。Owen评价说环化是有机合成中的大决战，它直接这个药物设计的成败，因为一旦分子环化后，化学修饰无法再改变分子构象。事实证明，这一设计是成功的，但代价是消除氢键后，该分子与蛋白酶口袋中的甘氨酸结合减弱，造成了药物活性的降低。为了恢复与甘氨酸的相互作用，研究团队将PF-00835231的吲哚进行了各种置换尝试，包括甲磺酰胺、乙酰胺和三氟乙酰胺。 这三个分子看起来很相似，但只有三氟乙酰胺的置换产物能被肠道吸收。