氨基酸加载到(甲醛在日常生活和自然界中广泛存在 理智看待甲醛影响)

1996年-2000年清华大学生物科学与技术系学士；
2000年-2004年美国普林斯顿大学分子生物学系，博士，导师为结构生物学家、清华大学教授、中国科学院院士、欧洲分子生物学学会外籍会士、美国国家科学院外籍院士、美国人文与科学院外籍院士施一公；
2005年-2007年 美国普林斯顿大学分子生物学系从事博士后研究；
2007年-至今清华大学教授、博士生导师；
2017年5月7日从清华大学证实，颜宁已接受美国普林斯顿大学邀请，受聘该校分子生物学系雪莉·蒂尔曼终身讲席教授的职位。
研究方向
人类基因组中编码蛋白的所有基因约有30%编码膜蛋白。
膜蛋白在一切生命过程中起着关键作用，具有重要的生理功能。FDA批准上市的药物中,约50%的作用靶点为膜蛋白。
因此，对膜蛋白结构与功能的研究具有极高的生物学意义及医药应用前景。
转运蛋白（transport proteins）是膜蛋白的一大类，介导生物膜内外的化学物质以及信号交换。脂质双分子层在细胞或细胞器周围形成了一道疏水屏障， 将其与周围环境隔绝起来。
尽管有一些小分子可以直接渗透通过膜，但是大部分的亲水性化合物，如糖，氨基酸，离子，药物等等，都需要特异的转运蛋白的帮助来通过疏水屏障。
因此，转运蛋白在营养物质摄取，代谢产物释放以及信号转导等广泛的细胞活动中起着重要的作用。
大量疾病都与膜转运蛋白功能失常有关，转运蛋白是诸如抗抑郁剂，抗酸剂等大量药物的直接靶点。
研究主要集中在次级主动运输蛋白的工作机理上。
交替通路模型，被用来解释转运蛋白的工作机理，在这个模型中，转运蛋白至少采取两种构象来进行底物的装载及卸载：
一种向膜外开放，一种向膜内开放。有许多结构和生物物理学证据支持这个模型。
但是，仍有两个最有趣的基本问题没有解决。
第一，主动运输的能量偶联机制是什么？
第二，在转运过程中，是什么因素触发了转运蛋白的构象变化？使用基于结构的研究手段对次级主动运输蛋白进行研究，以期解决转运蛋白工作机理中的基本问题。
主要成就
2014年，颜宁率领的团队在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构，从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
此外，她还对离子通道结构生物学领域做出重要贡献，解析了电压门控钠离子通道的晶体结构，最近又利用最新冷冻电镜技术获得了最大钙离子通道RyR1的高分辨率结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构，从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
2016年9月-Science-关闭及开放构象的RyR2
2016年9月，颜宁教授研究组与加拿大卡尔加里大学陈穗荣研究组合作在《Science》（DOI:10.1126/science.aah5324）发表研究长文，揭示了已知分子量最大的离子通道Ryanodine受体RyR2亚型处于关闭和开放两种状态的三维电镜结构，探讨了RyR2的门控机制。
通过比较关闭和开放状态的两个结构，发现位于穿膜区域负责通透离子的通道有明显的变化：
在开放构象中，该通道发生扩张，从而使得钙离子能够顺利地从肌质网内部转移到细胞质中。通过对RyR2中每个相对独立的结构域的仔细比较和分析，认为中心结构域极有可能是引发RyR开放的关键，这一发现与之前有关RyR的功能研究结论相吻合。
另外，研究组还获得了分辨率为5.7埃的RyR1开放构象结构，并基于结构比对，初步分析了RyR1的门控机理，有关RyR1的成果已分别发表在《Nature》（Doi:10.1038/nature14063）和《Cell Research》（Doi:10.1038/cr.2016.89）上，有关Cav1.1的论文已分别发表于《Science》（DOI: 10.1126/science.aad2395）和《Nature》（Doi:10.1038/nature19321）杂志上。上述研究与最新的这篇研究论文极大地促进了人们对于兴奋-收缩偶联的理解。
2017年2月，真核生物电压门控钠离子通道的拓扑图和三维电镜结构
2017年2月，颜宁教授研究组在《科学》（Science, DOI: 10.1126/science.aal4326）在线发表了题为“Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at near atomic resolution”的研究长文，在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道。

2021年10月26日，Vertex Pharmaceuticals和Mammoth Biosciences宣布达成一项新合作，旨在利用Mammoth的超小型CRISPR系统开发治疗两种遗传疾病的体内基因编辑疗法。

Mammoth由CRISPR先驱，2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna博士联合创立。通过对新型CRISPR系统的发现和改造，Mammoth旨在开发潜在的“best-in-class”体内和离体疗法，为难治疾病带来永久性的治愈方法。

Mammoth的技术平台发现和改造的新型Cas酶具有独特特性，例如超小尺寸、更好的温度稳定性、更快的反应动力学、高保真和扩大的靶向能力。其超小型CRISPR系统包括两种Cas酶：Cas14和Cas?。它们究竟有多小呢？广泛使用的Cas9酶SpCas9包含1368个氨基酸，而Cas?仅有750个左右氨基酸，Cas14可以下降到400甚至更小。

图片来源：123RF

传统CRISPR/Cas9系统由Cas9酶和指导RNA两部分组成。基因疗法中最常用的递送载体腺相关病毒（AAVs）能装载的“货物”大小有限，这些创新Cas酶的超小尺寸将成为巨大的优势。可以让AAV载体在装载基因编辑系统的同时，携带其它的“货物”。与其优化的其它特征相结合，有望扩展体内基因编辑可以治疗的遗传病范围。

根据协议条款，Mammoth将获得4100万美元的前期付款，并可能获得高达6.5亿美元的研究、开发和商业里程碑付款，与产品净销售额的分级特许权使用费。

Vertex公司近年来在新治疗模式方面不断布局。该公司与CRISPR Therapeutics基于CRISPR/Cas9基因编辑系统制造的细胞疗法CTX001，在治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）或严重镰刀型细胞贫血病（SCD）患者的临床试验中已表现出治愈潜力。此外，该公司还与Arbor Biotechnologies，Moderna，Affinia Therapeutics等公司达成合作，开发基因编辑、mRNA和基因疗法。

“我们相信，我们的创新超小型CRISPR系统有潜力变革体内基因编辑疗法的全身性和靶向递送。”Mammoth的首席商务官和治疗策略负责人Peter Nell先生表示，“将Mammoth独有的技术与Vertex在严重疾病研发方面的经验相结合，将会加速项目开发，达成早日为存在高度未满足医疗需求的患者带来新疗法的目标。”

Vertex首席科学官David Altshuler博士表示：“我们期待通过增加Mammoth用于体内基因组编辑的超小型CRISPR系统，扩大我们的细胞和基因疗法能力，以攻克我们感兴趣的许多疾病。”

参考资料：
[1] Vertex and Mammoth Biosciences Announce Collaboration to Develop In Vivo Gene-Editing Therapies for Serious Diseases. Retrieved October 26, 2021, from 网页链接
[2] Vertex goes small with Mammoth deal. Retrieved October 26, 2021, from 网页链接