Gly氨基酸核酸组成(《臭氧治疗学》——第12章 抗氧化系统和抗臭氧防御系统（7）)

第12章 抗氧化系统和抗臭氧防御系统 （续前）

2.6 硫氧还蛋白 硫氧还蛋白(TrX)是一种广泛存在的蛋白，在活性中心内有两个具有氧化还原活性的半胱氨酸残基，具有-Cys-Gly-Pro-Cys氨基酸序列(Luthman and Holmgren，1982)。硫氧还蛋白(TrX)系统由NADPH、TrX。两个TrX还原酶(TrXR)和TrX过氧化物酶( TrXPx)组成(Holmgren，1989； Chae et al，1999; Mustacich and Powis, 2000; Tanaka et al., 2000)。

在活性位点上带有二硫键的氧化型硫氧还蛋白(TrX)可以被NADPH和硫氧还蛋白还原酶(TrXR)还原，而且还原型复合物具有二硫蛋白还原酶的功能。硒的利用率是体内外决定硫氧还蛋白还原酶活性的关键因子( Mustacich and Powis， 2000)。硫氧还蛋白过氧化物酶( TrXPx)能利用硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和NADPH提供的电子还原H2O2和烷基氢过氧化物酶(Chae et al., 1999)。包括硫氧还蛋白还原酶的复合体在生物功能方面能很好地用图29来说明(Mustacich and Powis，　2000)。

由Tagaya等(1988)首次描述，硫氧还蛋白和成人T细胞白血病衍生因子(ADF)可能有能多种应激因子，如丝裂原、细胞因子、雌激素、病毒感染因子和氧化应激像H2O2、紫外线(UV)，可能还有臭氧的诱导的应激蛋白(Makino et al.,1996；Sasada and Yodoi., 1999)。通过蛋白半胱氨酸残基的还原作用／氧化作用，硫氧还蛋白／ADF显示出是细胞内抗应激反应的细胞内信号系统的关键调节因子(Schenk et al., 1996； Sasada and Yodoi, 1999 )。硫氧还蛋白不仅可以在病毒感染相关的恶性变细胞中强表达，而且在肝细胞肿瘤患者中表现出较高的血清水平( Miyazaki et aL， 1999)，这并不奇怪。研究臭氧治疗是否诱导TrX系统的上调是有意义的。

2.7 生物类黄酮 这些来源子蔬菜（银杏、红葡萄酒、柑橘）的化合物，它们带有多酚或芪结构。这些化合物最近非常常用并显示其效用。它们能抑制多不饱和脂肪酸的过氧化作用，保护毛细血管（维生素P样），并且通过抑制环氧合酶和5-脂肪氧化酶阻断前列腺素和白三烯的合成(Laughton et al., 1991)。富含水果和蔬菜的饮食外加一杯红葡萄酒就足够阻止或者延迟氧化应激对细胞的损伤(Jang et al., 1997; Fremont，2000)。

2.8 褪黑素 褪黑索是从色氨酸经5-羟色胺（血清素）合成的一种吲哚（N-乙酰基-5-甲氧色胺），并在夜晚由松果体分泌出来（图30）。

褪

黑素是能够迅速进入细胞并在细胞核聚集的亲脂分子。褪黑素显示出在体内的多效性。它是动物王国光周期信息的重要传递者，它影响血细胞生成，改善老龄鼠的生存期，并表现出能够调节免疫反应(Reiter，1991)。似乎在非松果体组织，例如视网膜和其他器官，也能合成并释放褪黑素进入血液。令人感兴趣的是，褪黑素是内源性OH·、1O2、H2O2和O-NOO-自由基的清除者(Tan et al.,　1993, 2000； Marshall　et al.,　1996; Cuzzocrea et al.,　1999　)。细胞内褪黑素的存在可以补充许多其他的抗氧化物成分，将活性氧浓度维持在一个较小的水平。现在还不知道臭氧治疗是否会影响褪黑素的释放。然而，如果这些激素与其他因子（5-羟色胺或其他激素）联合作用，使经过臭氧自体血液治疗的大多数患者有较好的感觉，那么最近的关于褪黑索有如此多的优点就丝毫不令人惊奇了。

2.9　转金属螯合蛋白的作用 生物系统中大分子氧化损伤的主要催化剂是铁和铜。这需要通过特异性结合蛋白来确保最安全的储存这些金属离子。由于这两种离子在外轨道有不配对的电子，所以它们也是自由基。在人类，铁总含量(4g)的大约2/3与血红蛋白(Hb)结合在一起，大约10%的铁与肌红蛋白结合，而剩余的部分与循环的转铁蛋白或细胞内的储存蛋白（铁蛋白和血铁黄蛋白）或酶结合。

在血浆中，游离的铁通常是不存在的，因为转铁蛋白，一种分子量为80 000D的糖蛋白（β-球蛋白）能结合2mol的Fe2+。然而，它仅仅是部分地与铁饱和。这种金属通常由转铁蛋白从吸收位点和／或分解代谢位点转运到多种细胞，在那里它可以储存在铁蛋白或在骨髓中与酶、肌红蛋白、血红蛋白结合。少量的溶血不可能产生游离铁，因为血红蛋白迅速地弓结合球蛋白形成复合体，并且这些复合体通过清除受体CD163很快地被巨噬细胞摄取( Kristiansen et al.,　2001)。铁蛋白也不是绝对安全的沉积物，因为1摩[尔]的蛋白能结合上万摩[尔]的铁，并且在pH值大约为6的含氧最低的组织或巨噬细胞的微环境中能从蛋白上解离铁。局部缺血和炎症，不可避免地导致酸中毒，可能有利于铁的释放，并在之后的反应中产生活性氧(ROS)。

O2·- + Fe3+ → O2 + Fe2+

O2·- + 2H+ → H2O2 +O2

O2·- + Fe2+ + 2H+ → H2O2 + Fe3+

H2O2 + Fe2+ → OH- +OH· + Fe3+

除Fe2+之外，Ca2+也涉及从H2O2来源的OH·的形成。另外一种血浆糖蛋白(130 000D的α2球蛋白)和血浆铜蛋白能结合7个Cu2+分子。它的保护功能是由于螯合Cu2+或清除O2·-的或者通过铁氧化酶活性催化Fe2+氧化成Fe3+。天然存在许多其他的生理螯合剂，例如乳铁蛋白、血凝乳酶和白蛋白(人体总含量约430g)，它们能够结合Cu2+并且中和OH· (Halliwell and Gutteridge，1990)。白蛋白作为一种“如同第二次世界大战时日本的神风敢死队”样的分子，一旦被氧化就将被网状内皮系统识别并破坏。然而，白蛋白由肝合成可以迅速得到补充。

另外一种药物铁螯合剂——去铁胺，用于治疗血色病患者和其他一些本质上是由于较低水平的Cu2+、Fe2+的过量引起的血液疾病。

金属硫蛋白(MTs)，一种富含硫的蛋白质，可能是有应用价值的，因为它们能够结合重金属。在体内，MTs有清除氧自由基的作用，而且可以阻断OH·的形成。尽管它们也有对汞(Hg)和镉(Cd)中毒的解毒作用，在人体中它们真正的生理重要性还不十分清楚。组织的尸检分析表明，仅仅锌和镉与MTs结合(Rotilio，2001)。

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1. 本系列文章《博西医学博士谈臭氧治疗学》摘自意大利 V Bocci 著、李庆祥及王燕申主译的《臭氧治疗学》，仅用于学术观点交流及本公司致力于三氧医学工作者学习。不得用于商业用途。

2. 臭氧注射治疗已经是疼痛专业必须掌握的治疗技术，已经得到疼痛业界充分肯定。推出本系列文章的目的是为了更客观更全面地了解三氧医学，能够更好地为多学科多专业服务，献给希望从臭氧治疗中获益的所有患者。